Diagnose

Diskussion
Aktinische Keratosen (AK) werden als intraepitheliale Insitu-Plattenepithelkarzinome der Haut betrachtet [ 1 ]. Klinisch manifestieren sich AK als schuppende, hautfarbene oder rötliche Rauigkeiten in UV-Licht exponierten Bereichen (Sonnenterrassen) der Haut. Bei stark lichtgeschädigter Haut sind aktinische Keratosen regelmäßig in großen Hautarealen feststellbar (Feldkanzerisierung) [ 2 ]. Bei immunkompetenten Patienten besteht ein etwa 10%iges Risiko für den Übergang einer aktinischen Keratose in ein Plattenepithelkarzinom.

Für die topische Behandlung aktinischer Keratosen stehen zahlreiche Therapieoptionen zur Verfügung, darunter
auch eine 5-Fluorouracil (5-FU)-haltige Creme, welche bereits seit den 70er Jahren in Deutschland zugelassen ist (Efudix ® ). Der Wirkstoff 5-FU fungiert als Pyrimidinanalogon im Sinne eines klassischen Antimetaboliten und hemmt nach Einbau in DNA und RNA die Thymidylat-Synthase und somit die Nukleinsäure-Synthese und die Zellproliferation.
Bei einer topischen Behandlung kommt es durch die Schädigung der zellulären DNA und RNA zu einer Apoptose der Keratinozyten [ 3 ] und zu lokalen Nebenwirkungen wie einer toxisch-irritativen Dermatitis bis hin zu Hautulzerationen [ 4 ]. Für die Efudix ® -Creme bestehen aufgrund erhöhter Toxizitäten Kontraindikationen für eine gleichzeitige systemische 5-FU-Gabe oder eine gleichzeitige Gabe von antiviralen Nukleosiden wie Brivudin oder Sorivudin, welche das 5-FU abbauende Enzym Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) irreversibel hemmen.

Efudix ® -Creme wird zweimal täglich bis zur Entstehung einer entzündlichen Erosion angewendet. Dies ist gewöhnlich nach einer Therapiedauer von zwei bis vier Wochen zu erwarten [ 5 ]. Die induzierte Entzündungsreaktion ist für den Therapieerfolg von entscheidender Bedeutung [ 6 ] . Kutane Nebenwirkungen wie Schmerzen, toxisch-irritative Dermatitis, Blasenbildung bis hin zu ausgedehnten Ulzerationen wurden beschrieben [ 7 ] und werden mit einer Häufi gkeit von 11 % in der Literatur angegeben [ 8 ]. Selten wurden allergischeKontaktekzeme auf 5-FU oder sonstige Bestandteile der Efudix ® -Creme wie Propylenglykol, Methyl-4-hydroxybenzoat oder Propyl-4-hydroxybenzoat berichtet [ 7 ] . In diesen Fällen waren der ausgeprägte Pruritus sowie entfernte Streuherde wegweisende Befunde. Der von uns gezeigte Patient wies eine scharfe Begrenzung der Hautveränderungen auf die Applikationsorte unter Aussparung der direkt angrenzenden Oberlider und Kopfhaut auf, was uns dazu veranlasste, auf eine Epikutantestung zunächst zu verzichten.

Ungewöhnlich an dem hier geschilderten Fall war, dass der betroffene Patient trotz wiederholter Nachfragen keine Anwendung von lokalen Präparaten im Gesichtsbereich berichtete. Dies mag einerseits auf das höhere Alter des Patienten zurückzuführen sein, andererseits werden oftmals bei akuten Hauterkrankungen gerade solche Therapien oder Medikamente nicht berichtet, für die der Patient selbst keinen kausalen Zusammenhang vermutet.

Zusammenfassend handelte es sich bei dieser sekundär impetiginisierten und stark krustös-belegten Gesichtsdermatose um ein irritativ-toxisches Kontaktekzem nach Anwendung von Efudix ® -Creme. Dermatologen sollten sich anhand dieses Fallberichts vor Augen halten, dass Patienten mit akuten Hauterkrankungen gelegentlich trotz direkter Fragen nicht über jede – und möglicherweise die Symptomatik auslösende – Therapie oder Medikation berichten.

Interessenkonflikt
Keiner.

Literatur
1 Kopera D , Kerl H . Detection and treatment of preclinical actinic keratoses (PAK) . J Dtsch Dermal Ges 2010; 8 : 693 – 4 .
2 Leverkus M. Malignant epithelial tumors: Part I. Pathophysiology and clinical features . J Dtsch Dermal Ges 2012 ; 10 : 457 – 71 .
3 Longley DB , Harkin DP , Johnston PG . 5-fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies . Nat Rev Cancer 2003 ; 3 : 330 – 8 .
4 Leitlinie der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft: Behandlung der aktinischen Keratosen. AWMF-Leitlinien-Register Nr. 013/041 (Stand: Dezember 2011) .
5 Stockfleth E , Terhorst D , Hauschild A et al. Aktinische Keratosen. J Dtsch Dermal Ges 2012 ; 10 : s7: s1 – s23 .
6 Jury CS , Ramraka-Jones VS , Gudi V et al. A randomized trial of topical 5 % 5-flourouracil in the treatment of actinic keratosis comparing daily with weekly treatment . Br J Dermatol 2005 ; 153 : 808 – 10 .
7 Meijer BU , de Waard-van der Spek FB . Allergic contact dermatitis because of topical use of 5-flourouracil (Efudix cream) . Contact dermatitis 2007 ; 57 : 58 – 60 .
8 Szeimies RF , Dirschka T , Prechtl A et al. Efficacy of lowdose 5-fluorouracil/salicylic acid in actinic keratoses in relation to treatment duration . J Dtsch Dermal Ges 2015 ; 13 ( 5 ): 430 – 8 .

<< zurück